Главная



Иммунология и вакцинация

Метаболизм арахидоновой кислоты, простагландины

Одной из жирных кислот, освобождающейся из фосфолипидов под действием фосфолипазы А2 при активации лимфоцитов, оказывается арахидоновая кислота. Некоторые продукты метаболизма арахидоновой кислоты играют важную роль в механизмах регуляции воспалительных процессов, однако изучение их возможной роли в дифференцировке активированных лимфоцитов только начинается. ФГА ускоряет освобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов плазматической мембраны, увеличивая в результате образование таких продуктов метаболизма арахидоновой кислоты, как гидроксиарахидоновые кислоты 5-НЕТЕ и 15-НЕТЕ, простагландины, тром- боксан В2 и лейкотриен В4. Многие из этих веществ ингибируют митогенез по принципу отрицательной обратной связи. Некоторые простагландины, на-пример, делают это путем стимуляции аденилат-циклазы, катализирующей образование циклического AMP, который в свою очередь игибирует фосфолипазу А2. Высокоокисленные производные арахидоновой кислоты, такие, как 5-НЕТЕ и 15-гидропероксиарахидоновая кислота (15-НРЕТЕ), ингибируют синтез белка, РНК и ДНК не только в клетках, стимулированных с помощью ЛПС, но и в клетках непрерывно растущих линий. Кроме того, они могут ингибировать возникающее при митогенезе увеличение подвижности Т-клеток. Первичное действие этих веществ сейчас объясняется их способностью ингиби-ровать превращение арахидоновой кислоты в 5-липоксиарахидоновую, что может иметь важное значение для активации. Недавно появилось сообщение, что ингибитор циклооксигеназы индометацин препятствует также и митогенезу. Аналогичные данные были получены в отношении ингибиторов липоксигеназы. Есть основания думать, что разнообразные функции производных арахидоновой кислоты в активации лимфоцита, включая стимуляцию и ингибирование отдельных процессов, будут выяснены в следующем десятилетии. Для выяснения механизмов действия этих производных, по-видимому, необходимо установить, когда и в каком месте клетки происходит их высвобождение.