Главная



Иммунология и вакцинация

Кожные реакции замедленного типа

Кожные реакции замедленного типа. Методика
Кожные реакции замедленного типа. Оценка метода

Кожные реакции замедленного типа наблюдаются у сенсибилизированных животных и человека после повторного внутрикожного введения специфического АГ. Такая измененная реактивность организма, описанная Пирке в 1906 г., называется аллергией. Различие между острыми состояниями (анафилактический шок, феномен Артюса) и истинными замедленными реакциями впервые проведено Sinsser в 1925 г. Классическая кожная реакция замедленного типа (туберкулиновая) в ответ на, подкожное введение АГ была впервые описана Р. Кохом в. 1890 г. В модификации Манту (внутрикожная проба, 1919 г.) эта реакция прочно вошла в арсенал экспериментальных в клинических методов.

Еще одна разновидность замедленно кожной реакции, контактная сенсибилизация, впервые описана Cash в 1911 г. В отличие от анафилактических форм кожные реакции замедленного типа переносятся только с иммунными лимфоцитами. Любой АГ может вызывать такие реакции.. Контактная сенсибилизация развивается даже к простым органическим соединениям, которые после внедрения в кожу и соединения с белками эпидермиса становятся иммуногенными.

Для развития кожной реакции замедленного типа необходимо соблюдение ряда условий.

— Химические и физико-химические свойства АГ. Сенсибилизация может быть осуществлена аппликацией растворимых и взвешенных АГ в форме водно-масляной эмульсии. Фрейндом был разработан для этого адъювант следующего состава: минеральное масло—10 мл, эмульгатор А—1 мл, убитые микобактерии туберкулеза — 50 мг, мертиолят — 4 мг. Введение АГ в полном адъюванте Фрейнда создает оптимальные условия для развития кожных реакций замедленного типа. Определенную роль играет химическое строение АГ, например, метилированные или ацетилированные сывороточные белки индуцируют почти исключительно реакции замедленного типа. Для развития контактной сенсибилизации чаще всего используют нанесение АГ на кожу кисточкой.

— Доза АГ и способ введения. Хотя не существует никаких общих правил, известно, что малые дозы АГ при их внутри-кожном введении закономерно приводят к развитию кожных реакций замедленного типа.

— Напряженность иммунитета. Напряженность иммунитета зависит от иммуногенности АГ. Оптимальным считается повторное введение АГ через 2—3 нед после первого. В целом латентный период обратно пропорционален введенной дозе АГ. Состояние напряженного иммунитета может длиться годами и даже сохраняться пожизненно. По мере старения происходит ослабление иммунитета.

— Вид животного. Кожные реакции удобнее всего вызывать у кроликов и морских свинок. Можно также использовать крыс. Для развития кожных реакций у мышей необходимы особые условия постановки опыта.

— Возраст и упитанность животных. Морские свинки демонстрируют оптимальную реактивность в возрасте 2—3 мес, по мере взросления она уменьшается. В корм животных необходимо добавлять витамин С (в отсутствие зелени), в условиях авитаминоза полноценная иммунизация невозможна.

Классическая кожная реакция замедленного типа начинает развиваться через 6 ч после внутрикожного введения АГ. Развитие начинается с эритемы, постепенно нарастает уплотнение тканей; все явления достигают максимального развития через 24—48 ч после введения АГ. Гистологически обнаруживают периваскулярные и интерстициальные инфильтраты, состоящие из лимфоцитов, моноцитов и макрофагов (у морской свинки инфильтрация отмечается в жировом слое кожи, у человека — в коже и подкожной клетчатке). Гранулоциты обнаруживаются только в инициальной фазе. Проницаемость сосудов в области инфильтрата повышена. Помимо классической формы реакции, известна еще так называемая реакция Jones — Mote, которую выявляют по двум критериям: раннему развитию (уже через 1 неделю после иммунизации) и краткой длительности реактивности.

Эта форма развивается прежде всего после иммунизации растворимыми белками или комплексами АГ — АТ (антитело) в неполном адъюванте Фрейнда (без микобактерий). Используемый препарат должен обладать сильной иммуногенностью. Реакция Jones — Mote не является самостоятельной формой реактивности, она скорее представляет собой особую форму течения классической кожной реакции замедленного типа при одновременном сильно выраженном образовании регуляторных, тормозящих AT.

Изредка выделяемая по гистологическим критериям ограниченная базофильная кожная гиперчувствительность представляет собой, очевидно, морфологический эквивалент реакции Jones — Mote и переносится только с клетками.

По сравнению с туберкулиновой реакцией контактная сенсибилизация отличается большим участием гранулоцитов и меньшим — макрофагов. По мере ее развития возникает скопление жидкости под эпидермисом и базальный акантоз. Известны также случаи контактной сенсибилизации с выраженным участием базофильных лейкоцитов.